Заместитель директора по клинической фармакологии и фармакометрии

О нас

Мы разрабатываем потенциально лучшие в своем классе терапии для пациентов, страдающих тяжелыми аутоиммунными заболеваниями. Наш ведущий антитело, claseprubart (DNTH103), специально сконструирован с удлиненным периодом полувыведения, улучшенной эффективностью и высокой селективностью только к активному белку комплемента C1s, который вызывает патологию заболевания – что позволяет реже и удобнее проводить самостоятельные подкожные инъекции. Наш второй клинический кандидат, DNTH212, является первым и потенциально лучшим в своем классе бифункциональным ингибитором, который нацелен на клинически подтвержденные и дополняющие друг друга механизмы модификации заболевания: подавление типа 1 IFN и модуляцию B-клеток – что открывает потенциал для улучшения клинических результатов и удобных для пациента самостоятельных подкожных инъекций. Чтобы узнать больше, пожалуйста, посетите www.dianthustx.com и следите за нами в LinkedIn.

О вакансии

Ассоциированный директор по клинической фармакологии и фармакометрике будет ключевым лидером в области количественных наук, поддерживающим портфели компании в области аутоиммунных/воспалительных и нервно-мышечных заболеваний. Этот специалист будет разрабатывать, выполнять и интерпретировать количественные системные фармакологические (QSP), популяционные фармакокинетические (PopPK) и анализы зависимости эффекта от экспозиции (E-R) для информирования выбора дозы при первом введении человеку (FIH), выбора/обоснования дозы для фазы 2 и стратегий перехода между формами выпуска/устройствами в течение жизненного цикла препарата. Роль требует глубоких практических навыков моделирования (MATLAB, NONMEM, R) в сочетании со способностью переводить сложные количественные результаты в четкие рекомендации, способствующие принятию решений для межфункциональных команд и регуляторных подач.

Это уникальная возможность, где вы можете положительно влиять на жизни пациентов, работая в команде, движимой постоянными инновациями и высокой научной честностью. Мы формируем команду, которая ставит наши основные принципы в центр своей деятельности с целью улучшения ухода за жизнью наших пациентов.

Мы создаем культуру, в которой люди придерживаются наших основных принципов в центре своей работы, с целью повышения качества ухода за жизнью наших пациентов. Мы открыты к удаленной работе.

Основные обязанности

Моделирование QSP и выбор дозы при первом введении человеку

• Разрабатывать и применять модели QSP, соответствующие целям (MATLAB и связанные модули MATLAB, например, SimBiology) для характеристики связывания с мишенью/покрытия, RO, PK/PD связей и биологии, релевантной для заболеваний аутоиммунитета и воспаления.
• Проводить анализ конкурентной среды и бенчмаркинг, интегрируя общедоступные данные конкурентов по PK/PD/клинические данные в модели для контекстуализации внутреннего позиционирования программы.
• Интегрировать доклинические (in vitro/in vivo/PK/PD у не-человеческих приматов) данные с данными конкурентов и механистическими предположениями для моделирования PK/PD у человека и поддержки трансляционных прогнозов дозы.
• Руководить количественной стратегией выбора дозы для исследований первого введения человеку, включая обоснование начальной дозы, моделирование схемы повышения дозы и оценку запаса безопасности.
• Использовать R для исследовательского анализа данных, визуализации и диагностики моделей, поддерживающих результаты QSP.

Популяционное PK/PD и анализ зависимости эффекта от экспозиции

• Строить, квалифицировать и применять популяционные фармакокинетические (PopPK) модели в NONMEM, используя данные из клинических исследований с одиночной возрастающей дозой (SAD) и множественной возрастающей дозой (MAD).
• Выполнять анализы зависимости эффекта от экспозиции (E-R), связывая PK с релевантными показателями эффективности, безопасности и биомаркерами при аутоиммунных/воспалительных показаниях, включая системную красную волчанку (SLE), ревматоидный артрит (RA), синдром Шегрена и дерматомиозит.
• Переводить результаты PopPK/E-R в рекомендации по дозе и режиму для фазы 2, представляя количественное обоснование командам клинической разработки, регуляторным командам и комитетам управления.
• Использовать R для сборки наборов данных (например, подготовленных для NONMEM), постобработки, диагностики (качество подгонки, VPC) и отчетности по результатам популяционного моделирования.
• Авторство и рецензирование планов анализа, отчетов по статистическому/фармакометрическому анализу и соответствующих разделов регуляторных документов (брифинг-бук, IND/CTA, модули NDA/BLA).

Биоэквивалентность / Относительная биодоступность и переход между формами выпуска

• Использовать существующие модели PopPK для проведения анализов биоэквивалентности (BE) и относительной биодоступности, поддерживающих внедрение новых подкожных (SC) форм, устройств доставки и/или мест инъекций.
• Поддерживать готовность к коммерциализации поздних/маркетинговых активов в области аутоиммунных/воспалительных и нервно-мышечных заболеваний/показаний, включая, но не ограничиваясь генерализованной миастенией (gMG), хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (CIDP) и мультифокальной моторной нейропатией (MMN), путем количественного перехода PK между изменениями формулы/устройства/места.
• Разрабатывать стратегии моделирования для поддержки аргументов по отказу от клинических исследований или уменьшения клинической нагрузки для исследований перехода между формами/устройствами в сотрудничестве с командами CMC, регуляторными и клиническими командами.

Межфункциональное и стратегическое взаимодействие

• Сотрудничать с командами клинической разработки, исследований, трансляционной медицины, биоаналитики, биостатистики, регуляторных вопросов и CMC для согласования количественной стратегии с этапами программы.
• Представлять результаты моделирования и стратегические рекомендации высшему руководству, командам IND/NDA и внешним регуляторным органам по мере необходимости.
• Участвовать во взаимодействии с органами здравоохранения (например, встречи с FDA/EMA), готовя количественные фармакологические ответы и материалы для брифинга.
• Контролировать работу фармакометристов/моделлеров CRO и вносить вклад в улучшение методологий и процессов на уровне отдела.

Опыт

• Докторская степень (Ph.D.) в области фармакометрики, фармацевтических наук, клинической фармакологии, биоинженерии, системной биологии или смежной количественной дисциплины (также рассматриваются кандидаты с PharmD и соответствующим опытом в фармакометрике).
• Минимум 6–8 лет релевантного опыта в индустрии в области клинической фармакологии/фармакометрики с подтвержденным практическим опытом моделирования.
• Доказанная компетентность в разработке моделей QSP с использованием MATLAB (и модулей, таких как SimBiology или эквивалентных).
• Сильные практические навыки в популяционном PK/PD моделировании с использованием NONMEM, включая подготовку наборов данных, диагностику моделей и моделирование.
• Владение R для фармакометрического анализа данных, визуализации и отчетности (например, tidyverse, xpose, ggplot2 или аналогичные пакеты).
• Опыт трансляции доклинических и ранних клинических данных (SAD/MAD) в прогнозы дозы для человека и стратегии дозирования для фазы 2.
• Опыт моделирования биоэквивалентности/относительной биодоступности для перехода между формами, устройствами или путями/местами введения.
• Знание областей аутоиммунных, воспалительных и/или нервно-мышечных заболеваний (например, SLE, синдром Шегрена, дерматомиозит, gMG, CIDP, MMN) является большим преимуществом.
• Опыт написания фармакометрических разделов регуляторных подач (IND/CTA, брифинг-документы, NDA/BLA).
• Отличные письменные и устные коммуникативные навыки, способность объяснять сложные количественные концепции не техническим специалистам.

Желательные квалификации

• Опыт поддержки программ жизненного цикла подкожных биологических форм/устройств.
• Опыт моделирования конкурентной разведки и подходов к разработке лекарств, основанных на моделях и литературных данных (MIDD).
• Опыт прямого взаимодействия с FDA/EMA по вопросам клинической фармакологии или фармакометрики.
• Опыт управления персоналом или руководства матричной командой.